Novartis تخفض Lp(a) بنسبة 78% بلا أثر سريري وتدفع Merck KGaA لوقف مشروعها
الحقائق الرئيسية
قررت Merck KGaA عدم مواصلة مشروعها البحثي لاستهداف البروتين الدهني (a)، المعروف اختصاراً بـLp(a)، بعدما أخفقت تجربة Novartis لعقار pelacarsen في خفض الأحداث القلبية الوعائية، وفق ما قاله داني بار زوهار، رئيس قطاع الرعاية الصحية في الشركة، خلال مكالمة نتائج الربع الثالث. وقال بار زوهار إن «مشروع Lp(a) ليس شيئاً سنواصل العمل عليه من وجهة نظرنا». ويضع القرار شركة Merck KGaA خارج مسار تطوير هذا المشروع في وقت تواجه فيه أدوية خفض Lp(a) اختباراً سريرياً صعباً. لكن نتيجة تجربة واحدة لا تحسم ما إذا كان خفض هذا البروتين يمكن أن يقلل مخاطر القلب. كما لا تثبت أن الفئة العلاجية بأكملها غير مجدية.
كانت تجربة Lp(a)HORIZON التي أجرتها Novartis قد أخفقت في تحقيق هدفها الأساسي، وهو خفض مخاطر مجموعة من الأحداث القلبية الوعائية مقارنة بالدواء الوهمي، وفق إعلان الشركة في 4 سبتمبر. وشملت التجربة 8,323 مريضاً لديهم مستويات مرتفعة من Lp(a) ومرض قلبي وعائي قائم. وأظهرت النتائج التفصيلية وقوع نقطة النهاية الأساسية لدى 12.3% من المرضى الذين تلقوا pelacarsen، مقابل 12.1% في مجموعة الدواء الوهمي. وبلغت المتابعة الوسيطة 57 شهراً، أي قرابة خمس سنوات. وبذلك لم يظهر فارق في النتيجة السريرية الأساسية بين المجموعتين، رغم التغير الكبير في مستويات البروتين.
خفض pelacarsen مستويات Lp(a) بمتوسط 78% خلال التجربة، لكن توقيت وقوع الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية لم يتغير، بحسب جمعية القلب الأمريكية. وتبرز النتيجة الفجوة بين التأثير على المؤشر الحيوي والقدرة على إظهار فائدة للمريض في المخرجات السريرية. وقال ستيفن نيسن، كبير مؤلفي الدراسة، إن «تجربة واحدة لا تقدم دليلاً حاسماً على غياب فائدة خفض البروتين الدهني (a) كاستراتيجية لتقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية». وأضاف أن النتائج المحايدة تظل مفيدة للبحث، وفق ما نقلته عيادة كليفلاند. لذلك لا تكفي نتيجة Lp(a)HORIZON وحدها لإغلاق ملف هذه المقاربة العلاجية.
أعلنت Novartis أنها ستوقف تطوير pelacarsen لعلاج مرض الشرايين التاجية العصيدي، لكنها ستواصل تجربة واحدة تستهدف مرض تضيق الصمام الأبهري التكلسي، وفق تقرير نقلته Bloomberg عبر SWI swissinfo.ch. ويعني ذلك أن قرار الشركة لا يوقف كل دراسة للعقار، مع أن الاستخدام المرتبط بمرض الشرايين التاجية سيتوقف. وكانت Novartis قد قالت عند إعلان نتيجة التجربة إن ارتفاع Lp(a) يصيب نحو شخص من كل خمسة حول العالم. وأضافت حينها أنه لم يكن هناك علاج موجّه معتمد لهذا الارتفاع. ويظل هذا الاحتياج الطبي قائماً في خلفية السباق البحثي، رغم خيبة التجربة الأساسية.
عُرضت النتائج المفصلة في جلسة علمية متأخرة ضمن اجتماعات جمعية القلب الأمريكية لعام 2026 في شيكاغو، ونُشرت بالتزامن في مجلة New England Journal of Medicine. أما إعلان Novartis الأول عن عدم بلوغ الهدف الأساسي فصدر في 4 سبتمبر. وفي سياق الأبحاث على Lp(a)، أظهر تقرير لشركة Merck & Co لدى هيئة الأوراق المالية الأمريكية في يونيو 2026 أن العقار التجريبي MK-7262 (HRS-5346) مثبط فموي، وأن حقوق تطويره وتسويقه خارج الصين الكبرى جاءت بموجب اتفاق ترخيص مع Hengrui Pharma. وتعرض صفحة خط أنابيب Merck & Co العقار بوصفه مثبطاً فموياً لـLp(a) قيد التطوير. وهذه الشركة منفصلة عن Merck KGaA التي أعلن مسؤولها وقف مشروع Silence.
أظهرت بيانات EL7 أن سهم Merck KGaA أغلق عند 33.84 دولاراً في 11 نوفمبر 2026، فيما أغلق سهم Novartis عند 160.32 دولاراً في اليوم نفسه. وتسبق هذه الأسعار تاريخ الخبر في 12 نوفمبر، ولذلك تمثل إغلاقات الجلسة السابقة ولا تقيس استجابة السوق للإعلان عن وقف مشروع Merck KGaA. ولم تتضمن الأدلة المتاحة سعراً لاحقاً أو حركة سهم مرتبطة بالقرار. ومن ثم تبقى المقارنة بين السهمين وصفاً لإغلاق جلسة 11 نوفمبر فقط. ويأتي ما بعد ذلك في مسار التجارب مع استمرار تجربة pelacarsen الخاصة بتضيق الصمام الأبهري التكلسي، بينما أوقفت Novartis تطويره لمرض الشرايين التاجية العصيدي.