إخفاق pelacarsen في تجربة شملت 8,323 مريضاً يعيد اختبار فرضية خفض Lp(a)
الحقائق الرئيسية
أعلنت Novartis في 4 سبتمبر 2026 أن عقار pelacarsen أخفق في تحقيق الهدف الأساسي لتجربة المرحلة الثالثة Lp(a)HORIZON، إذ لم يثبت خفض مخاطر أحداث القلب والأوعية مقارنة بالدواء الوهمي. وشمل الهدف مزيجاً من الوفاة القلبية الوعائية، واحتشاء عضلة القلب غير المميت، والسكتة غير المميتة، وإعادة التروية التاجية العاجلة التي تتطلب دخول المستشفى. وأوضحت الشركة أن مستويات Lp(a) انخفضت لدى من تلقوا العقار، لكن هذا الانخفاض لم يترجم إلى خفض المخاطر في إجمالي المشاركين. ويضع ذلك فجوة بين التأثير على المؤشر البيولوجي وإثبات فائدة سريرية على أحداث القلب. ومن المقرر أن تكشف النتائج التفصيلية في جلسة علمية لجمعية القلب الأميركية يوم 7 نوفمبر.
ضمّت الدراسة 8,323 مريضاً لديهم مستويات مرتفعة من Lp(a) ومرض قلبي وعائي قائم. وكانت تجربة عالمية عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالدواء الوهمي، ضمن تصميم متعدد المراكز ومجموعات متوازية. وحددت Novartis ارتفاع Lp(a) عند 70 ملغ/ديسيلتر أو أكثر للمجموعة الكلية، وعند 90 ملغ/ديسيلتر أو أكثر للمجموعة الفرعية. وقالت الشركة إن المشاركين كانوا يتلقون علاجات موصى بها وفق الإرشادات، شملت خفض الدهون وعلاج ارتفاع ضغط الدم. ويعني ذلك أن اختبار pelacarsen جرى فوق رعاية قائمة لعوامل الخطر، فيما كان السؤال الرئيسي ما إذا كان خفض Lp(a) يضيف فائدة على النتائج القلبية.
وصُمم pelacarsen، وهو عقار تجريبي من فئة مضادات الحس، لتثبيط إنتاج البروتين الدهني(a) من مصدره. ويُعد ارتفاع Lp(a) عامل خطر وراثياً لأمراض القلب والأوعية، وتقدّر Novartis أنه يؤثر في نحو شخص واحد من كل خمسة حول العالم. وتقول جمعية القلب الأميركية أيضاً إن نحو 1 من كل 5 أشخاص عالمياً لديهم مستويات مرتفعة من هذا المؤشر، وإن مستواه يغلب عليه التوارث. وتوصي الجمعية بأن يخضع كل بالغ للفحص مرة واحدة على الأقل خلال حياته، موضحة أن تحليل الدهون المعتاد لا يتضمن Lp(a). وبحسب Novartis، لا يوجد علاج موجه معتمد لهذا العامل، ما يجعل نتيجة التجربة ذات صلة بالسعي إلى معالجة خطر لا يغطيه الفحص التقليدي للدهون.
قال شريارام أرادهيا، كبير المسؤولين الطبيين في Novartis، إن النتائج «ليست ما كنا نأمله»، لكنه أضاف أن البيانات «تعزز الفهم العلمي للعلاقة بين خفض Lp(a) والنتائج القلبية الوعائية». وفي تحديث نتائج الربع الثالث، قالت الشركة إن بيانات HORIZON تقدم أدلة جديدة على هذه العلاقة وقد تساعد في توجيه نهج إدارة مخاطر القلب والأوعية مستقبلاً. وكان تحديث الشركة قد ذكر أن عرض البيانات سيتم في مؤتمر طبي مقبل من دون تحديد موعد في ذلك التحديث. ويحدد برنامج جمعية القلب الأميركية الآن جلسة النتائج يوم السبت 7 نوفمبر، من 9:30 إلى 10:45 صباحاً. وتُعقد اجتماعات الجمعية العلمية لعام 2026 من 6 إلى 9 نوفمبر في مركز McCormick Place بشيكاغو.
تراجع سهم Novartis بأكثر من 3% يوم الاثنين 7 سبتمبر بعد إعلان فشل pelacarsen، بحسب Investing.com. وفي بيانات EL7، بلغ إغلاق السهم 161.1 دولار في 29 أكتوبر، ثم 160.79 دولار في 30 أكتوبر 2026. ولا تثبت هذه الأسعار أن الحركة في ذلك اليوم ارتبطت بإخفاق التجربة، الذي أُعلن في سبتمبر. ويظل إغلاق 30 أكتوبر مؤشراً زمنياً منفصلاً عن رد الفعل المسجل عقب الإعلان. لذلك تتركز قراءة الأثر السوقي المباشر على التراجع الذي رُصد في 7 سبتمبر، بينما لا تنسب بيانات EL7 حركة نهاية أكتوبر إلى الخبر.
وتجري Amgen أيضاً تجربة OCEAN(a)-PreEvent من المرحلة الثالثة للوقاية الأولية، وتستقطب مرضى لديهم ارتفاع في Lp(a) ومخاطر مرتفعة لوقوع أول حدث قلبي وعائي رئيسي. ويختلف نطاقها المعلن عن Lp(a)HORIZON، التي ضمت مرضى لديهم بالفعل مرض قلبي وعائي قائم. ولم تقدم الوقائع المتاحة نتيجة لتجربة Amgen، لذا يبقى ذكرها في إطار برنامج بحثي آخر يستهدف الفئة نفسها من عوامل الخطر. أما محطة المتابعة القريبة لبيانات Novartis فهي عرض HORIZON في 7 نوفمبر. ومن شأن العرض أن يضع تفاصيل التجربة أمام المجتمع الطبي، بعد إعلان الشركة أن خفض المؤشر لم يثبت خفض المخاطر في إجمالي المشاركين.