FDA تحقق في أورام مرتبطة بـ Zolgensma بعد رصد اندماج جيني في حالتين

الحقائق الرئيسية

أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 6 نوفمبر 2026 أنها تحقق في خطر الأورام، بما فيها الأورام الخبيثة، لدى مرضى تلقوا Zolgensma لعلاج ضمور العضلات الشوكي. وقالت الهيئة إن مراجعتها تشمل حالات أورام في الجهازين العصبيين المركزي والمحيطي، ومناطق العمود الفقري وما حوله، والكلى. وفي التفاصيل الجزيئية، ذكرت أن ثلاث حالات تضمنت أوراماً مرتبطة بجين GLI1. وأظهر تحليل أنسجة الورم في حالتين من هذه الحالات اندماج DNA الناقل المستخدم في Zolgensma داخل جينوم المريض، قرب الجين أو داخله. وقالت FDA إن آلية زيادة تعبير GLI1 في الحالة الثالثة لا تزال قيد التحقيق، بينما تقيّم ما إذا كانت المعلومات التنظيمية الحالية كافية وما إذا كان يلزم اتخاذ إجراء.

يفصل بيان FDA بين رصد اندماج الناقل في جينوم المريض وبين تحديد آلية الحالات التي لم تتضح بعد؛ فالنتيجة الجزيئية التي أوردتها تخص حالتين، فيما بقي تفسير الحالة الثالثة مفتوحاً للتحقيق. وكانت معلومات الوصف الأمريكية تتضمن بالفعل تحذيراً من خطر نظري لتكوّن الأورام بسبب اندماج DNA ناقل AAV في الجينوم. ويضع هذا التحذير الاندماج الجيني ضمن المخاطر المحتملة التي تتابعها الهيئة، لكنه لا يحدد وحده سبب كل ورم ورد في الحالات. وتشمل مراجعة FDA كفاية المعلومات الواردة في نشرات المنتجين، إلى جانب دراسات السلامة والمتابعة طويلة الأمد. ولم تعلن الهيئة في بيانها تغييراً في الاستخدام المعتمد، وقالت إن المنافع الإجمالية لـZolgensma وItvisma ما زالت تفوق المخاطر المحتملة في الاستطبابات المعتمدة.

امتدت المراجعة إلى Itvisma، وهو علاج آخر لضمور العضلات الشوكي من Novartis، لأن المنتجين يحتويان على الناقل والبنية الجينية نفسيهما، بحسب FDA. ويُعطى Zolgensma بالتسريب الوريدي للأطفال دون عمر السنتين المصابين بالمرض، فيما يُعطى Itvisma بالحقن داخل القراب للبالغين والأطفال بعمر سنتين فأكثر. وقالت الهيئة إنها لم تتلقَّ حتى تاريخ بيانها بلاغات عن أورام بعد إعطاء Itvisma. وحصل Itvisma على موافقته الأولية في 24 نوفمبر 2025، وفق FDA، بينما كانت الهيئة تقيّم كفاية نشراته ودراسات المتابعة طويلة الأمد. ويوسع اشتراك العلاجين في الناقل والبنية الجينية نطاق مراجعة السلامة، مع بقاء اختلاف الفئة العمرية وطريقة الإعطاء بينهما.

كان Zolgensma قد حصل على موافقة FDA في 24 مايو 2019، ووصفته الهيئة عندها بأنه أول علاج جيني معتمد للأطفال دون السنتين المصابين بضمور العضلات الشوكي، وهو مرض وراثي قالت إنه من الأسباب الرئيسية لوفيات الرضع. ومنذ إطلاقه، تلقى العلاج أكثر من 6,000 مريض حول العالم حتى الربع الثالث من 2026، بحسب التقرير المالي المرحلي لـNovartis. وبلغت مبيعات مجموعة Zolgensma 404 ملايين دولار في الربع الثالث من 2026، مقابل 301 مليون دولار في الربع الثالث من 2025، بزيادة 34% بالدولار على أساس سنوي. ويضع ذلك التحقيق في سياق علاج واسع الاستخدام ومبيعاته ارتفعت خلال الفترة المقارنة، بينما تراجع الهيئة بيانات السلامة المرتبطة به. وأغلق سهم Novartis عند 162.55 دولار في 6 نوفمبر 2026، وفق بيانات EL7.

أوصت FDA بمراقبة المرضى والمشاركين في التجارب السريرية الذين يتلقون Zolgensma أو Itvisma لرصد تكوّن الأورام. وقالت إن Novartis تجري دراسات سلامة للمتابعة طويلة الأمد، وهي جزء من المعلومات التي تراجعها الهيئة. كما تقيّم FDA مدى كفاية النشرات الحالية للعلاجين وما إذا كانت المعطيات تستدعي إجراءً تنظيمياً. وذكرت أن آلية زيادة تعبير GLI1 في الحالة الثالثة ما زالت قيد التحقيق، من دون تقديم موعد لإنجاز هذا العمل. وفي الوقت الحالي، تؤكد الهيئة أن المنافع الإجمالية للمنتجين ما زالت تفوق المخاطر المحتملة لاستخداماتهما المعتمدة.