إيلوكس تستهدف نحو 60 مريضًا بدراسة إكسالورين للكلى ونتائجها الأولية متوقعة في 2029
الحقائق الرئيسية
تعتزم شركة إيلوكس فارماسوتيكالز اختبار عقار إكسالورين في دراسة عالمية من المرحلة الثانية تستهدف نحو 60 بالغًا مصابين بمرض الكلى متعددة الكيسات السائد، مع اقتصار المشاركة على من لديهم طفرات nonsense مؤكدة وراثيًا في جيني PKD1 أو PKD2. وأعلنت الشركة في 20 أكتوبر اكتمال تصميم دراسة EXPRESS، لكنها لم تقل إن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية منحت تصريح IND لبدئها؛ إذ أفصحت في تقريرها أن بدء التسجيل في 2027 مشروط باستكمال البروتوكول والحصول على التصريح. وتتوقع الشركة إعطاء الجرعة لأول مشارك في الربع الثالث من 2027، على أن تصدر النتائج الأولية بعد 52 أسبوعًا في النصف الأول من 2029. ويضع هذا الجدول الزمني أمام البرنامج مرحلة تطوير سريري تمتد سنوات قبل ظهور قراءة أولية للفعالية. ويستهدف العقار مجموعة فرعية محددة جينيًا من مرضى ADPKD، لا عموم المصابين بالمرض.
ستوزع الدراسة المشاركين عشوائيًا بنسبة 1:1 بين إكسالورين والعلاج الوهمي، ويستمر العلاج 52 أسبوعًا. وتتمثل نقطة القياس الأساسية في معدل التغير السنوي في حجم الكلى الكلي المعدل للطول، المعروف اختصارًا بـhtTKV. وستُقاس هذه النقطة باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي عند خط الأساس، ثم في الأسابيع 28 و36 و52. وقال الرئيس التنفيذي للشركة إن تمديد الدراسة لعام كامل صُمم لتوفير تقييم أكثر متانة لنمو حجم الكلى، إلى جانب جمع بيانات وظائف الكلى والسلامة على مدى عام. ويجعل هذا التصميم قياس تغير حجم الكلى محور التقييم الأساسي، مع متابعة مؤشرات الوظائف والسلامة ضمن فترة الدراسة نفسها.
وقالت إيلوكس إن ملاحظات مكتوبة تلقتها من إدارة الغذاء والدواء قبل تقديم طلب IND أشارت إلى أن تأثيرًا كبيرًا ومستدامًا على htTKV، تدعمه بيانات وظائف الكلى والسلامة، قد يشكل أساسًا محتملًا لطلب تصنيف العلاج اختراقيًا. كما تحدد الإدارة التغير في htTKV بوصفه نقطة بديلة محتملة للموافقة المعجلة في ADPKD. لكن هذا يظل مسارًا تنظيميًا محتملًا مرتبطًا بنتائج الدراسة ومناقشات لاحقة مع الجهة التنظيمية. وتوضح إدارة الغذاء والدواء أن الأدوية التي تحصل على موافقة معجلة استنادًا إلى مؤشر بديل تظل ملزمة بإجراء دراسات لتأكيد الفائدة السريرية المتوقعة. وبذلك لا يمثل تصميم الدراسة أو ملاحظات الإدارة موافقة على العقار أو إثباتًا لفعاليته.
تقدر الشركة أن مرض ADPKD يصيب نحو 160,000 إلى 200,000 شخص في الولايات المتحدة، وأن نحو 26% من المرضى لديهم طفرات nonsense في جيني PKD1 أو PKD2. وتضع هذه النسبة عدد المصابين الأمريكيين بهذه الطفرات عند نحو 40,000 إلى 50,000 شخص، وهي الفئة التي صُممت دراسة EXPRESS لاستهدافها. ويعني قصر التجربة على طفرات محددة أن نتائجها ستُقرأ في سياق هذه المجموعة الوراثية، لا على أنها دليل على أثر العلاج لدى جميع مرضى الكلى متعددة الكيسات. وحصل إكسالورين على تصنيف دواء يتيم لعلاج ADPKD في الولايات المتحدة، إضافة إلى التصنيف الذي سبق الإعلان عنه في أوروبا. ويصف هذا التصنيف وضع البرنامج التنظيمي، ولا يثبت وحده منفعة علاجية.
وتستند خلفية البرنامج إلى نتائج ما قبل سريرية منشورة في مجلة محكمة، قالت الشركة إنها أظهرت استعادة إنتاج بروتين بوليسيستين-1 كامل الطول في خلايا تحمل طفرات nonsense في PKD1، مع تصحيح جزئي لمسارات الإشارات المرتبطة بالمرض. كما أجرت إيلوكس بين يناير 2023 وأبريل 2024 تجربة مفتوحة صغيرة من المرحلة الثانية على ثلاثة مرضى بمتلازمة ألبورت. وقالت إن صور الخزعات أظهرت تحسنًا لدى المرضى الثلاثة، إلا أن التجربة لم تُصمم لإثبات دلالة إحصائية للفعالية. وتوفر هذه النتائج خلفية بحثية لتطوير إكسالورين، بينما تختبر دراسة EXPRESS العقار في مرض ADPKD وفئة جينية محددة. وأفصحت الشركة عن امتلاكها 62 مليون دولار نقدًا وما يعادله في 30 يونيو 2026، وقالت إن المبلغ متوقع أن يمول عملياتها المخططة حتى قراءات بيانات برنامجي ألبورت وADPKD.