BB-301 يُظهر تحسنًا في مقاييس البلع ضمن تجربة جرعة عالية لضمور العضلات
الحقائق الرئيسية
أعلنت Benitec Biopharma نتائج مرحلية إيجابية لعقار BB-301 في تجربة للمرحلة 1b/2a تستهدف مرضى ضمور العضلات العيني البلعومي المصابين بعسر بلع متوسط، وفق إفصاح الشركة. وتأتي النتائج ضمن دراسة مفتوحة تتصاعد فيها الجرعات، وتقيّم سلامة العلاج ونشاطه السريري عند إعطائه بالحقن العضلي. وأظهرت مقارنة سابقة بعد 3 أشهر تحسنًا في مقاييس البلع لدى مريض واحد تلقى الجرعة العالية، إلى جانب نتائج منشورة لمريض واحد تلقى الجرعة المنخفضة. لذلك تظل هذه الأرقام إشارة مبكرة من عينة محدودة، ولا تمثل نتائج المجموعة العالية بأكملها. وكانت الشركة قد أعلنت في تحديث منفصل أن المرضى الثلاثة في المجموعة العالية تلقوا العلاج بأمان حتى 14 سبتمبر 2026.
وفي المقارنة التي نشرتها الشركة في مارس، تحسن انقباض البلعوم، المقاس بمساحة البلعوم عند أقصى انقباض، بنحو 19% بعد الجرعة العالية، مقابل نحو 8% بعد الجرعة المنخفضة. كما تحسن إفراغ البلعوم الكلي بنحو 44% مع الجرعة العالية، بينما سجل المقياس تراجعًا بنحو 6% مع الجرعة المنخفضة. وفي مقياس إفراغ منطقة الوادي، بلغ التحسن نحو 57% مع الجرعة العالية، مقابل نحو 3% مع المنخفضة. واستندت نتائج الجرعة العالية المنشورة آنذاك إلى المريض الأول في المجموعة الثانية، فيما كان مرضى المجموعة الأولى الستة قد وصلوا إلى نقطة تقييم الاثني عشر شهرًا. ولا ينبغي قراءة هذه المقارنات بوصفها نتيجة جماعية للمرضى الثلاثة الذين عولجوا لاحقًا بالجرعة العالية.
وتضم متابعة الفاعلية استبيان سيدني للبلع، إلى جانب قياسات لانقباض البلعوم وبقايا الطعام فيه، بما في ذلك مقياس البقايا المعياري في منطقة الوادي. وقالت الشركة إن اتجاهات الفاعلية طويلة الأمد لدى المجموعة منخفضة الجرعة ظلت ظاهرة بعد 24 شهرًا، وشملت تحسن إغلاق الحلق وإفراغه وتراجع عبء أعراض عسر البلع. وفي إفصاح سابق، قالت إن المرضى الستة الذين أكملوا المجموعة الأولى استوفوا معايير الاستجابة الرسمية، وهو ما مثل معدل استجابة بلغ 100% داخل تلك المجموعة. وأفادت الشركة في سبتمبر بأن المرضى الستة أكملوا متابعة ما بعد العلاج لمدة 12 شهرًا. ويخص معدل الاستجابة المعلن المجموعة منخفضة الجرعة، ولا يثبت استجابة جميع المشاركين في مجموعتي الجرعة.
ويستهدف BB-301 مرض OPMD، وهو اضطراب عضلي تنكسي نادر مرتبط بطفرة في جين PABPN1، بحسب الشركة. ولا توجد علاجات معتمدة للمرض حاليًا، فيما قالت الشركة إن عسر البلع التدريجي يصيب 97% من مرضى OPMD وقد يرتبط بالاختناق المزمن وسوء التغذية والالتهاب الرئوي الاستنشاقي والوفاة. ومنحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية العقار تصنيف المسار السريع لعلاج OPMD المصحوب بعسر البلع، بعد مراجعة النتائج المرحلية وتحليل المستجيبين الذي قدمته الشركة. ويعتمد برنامج Benitec على منصة «الإسكات والاستبدال»، التي تجمع بين تداخل الحمض النووي الريبي والعلاج الجيني بهدف إسكات الجينات واستبدالها. وتقدم الشركة هذه المنصة أساسًا لتطوير BB-301 ضمن برنامج يستهدف اضطرابًا نادرًا لا يتوفر له علاج معتمد.
وعلى المسار التنظيمي، قالت Benitec في 5 أكتوبر إن إدارة الغذاء والدواء طلبت بيانات إضافية، من بينها بيانات دراسة التاريخ الطبيعي للمرض. وأضافت أن الوكالة وافقت على مراجعة المعلومات وفق جدول زمني يتيح للشركة تأكيد التصميم النهائي للدراسة المحورية في الربع الأول من 2027. وتخطط الشركة لبدء تسجيل المرضى في تلك الدراسة في منتصف 2027. ويضع ذلك نتائج التجربة الحالية ضمن خطوات تطوير تسبق اختبارًا محوريًا، فيما تعتمد المواعيد المعلنة على استكمال المراجعة التنظيمية والبيانات المطلوبة.