تحسن متواضع ودال إحصائياً في تجربة BioNTech لعلاج سرطان الثدي
الحقائق الرئيسية
أعلنت BioNTech وDualityBio في 26 أكتوبر أن تجربة المرحلة الثالثة DYNASTY-Breast02 حققت هدفها الأساسي، إذ أظهرت تحسناً دالاً إحصائياً لكنه متواضع في البقاء دون تقدم المرض لدى مريضات بسرطان الثدي النقيلي HR+/HER2-low. وقيّمت الدراسة عقار تراستوزوماب باميرتيكان لدى مريضات لم يتلقين علاجاً كيميائياً لمرضهن النقيلي، بعد تقدم السرطان أثناء العلاج الهرموني. وقالت الشركتان إن التحسن في هذا المقياس لا يعني أن أثر العلاج على البقاء الكلي قد اتضح؛ فالبيانات المرحلية لذلك المقياس الثانوي لم تكن ناضجة. ولم يتضمن الإعلان المتاح أرقاماً عن حجم أثر العلاج في البقاء دون تقدم المرض. كما أشارت الشركتان إلى أن تقديرهما للبيانات المتاحة عن الفعالية والسلامة يترك احتمالاً بأن تكون المنفعة الإضافية للمرضى محدودة في ظل خيارات العلاج المتاحة حالياً.
بحسب التقرير الفصلي الذي قدمته BioNTech إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية، بلغ عدد المسجلين في التجربة 541 مريضاً، وكان البقاء دون تقدم المرض هو المقياس الأساسي المحدد لها. ويعني ذلك أن 541 هو عدد المشاركين المسجلين، لا عدد المرضى الذين يستند إليهم بالضرورة تقدير النتيجة المعلنة؛ إذ لم يحدد البيان المتاح مجموعة التحليل أو يقدم أرقاماً تفصيلية للفعالية. وكانت BioNTech قد قدرت في تقريرها السنوي لعام 2025 أن التجربة ستضم نحو 532 مريضاً، وتوقعت حينها صدور بيانات مرحلية في 2026. وفي مايو 2026 قالت الشركة إن موعد البيانات المتوقع خلال العام يستند إلى توقعات تراكم الأحداث في الدراسة. كما أظهر سجل الشركة أن فترة الدراسة المقدرة امتدت من يناير 2024 إلى أغسطس 2026، مع تسجيل مقدر عند 541 مشاركاً.
قارنت الدراسة العقار التجريبي بعلاج كيميائي أحادي تختاره جهة التحقيق من بين كابيسيتابين وباكليتاكسيل وناب-باكليتاكسيل، وفقاً لسجل المعهد الوطني للسرطان. وكان الالتحاق متاحاً لمريضات تقدم المرض لديهن خلال 6 أشهر من بدء علاج الخط الأول للمرض النقيلي بمزيج من العلاج الهرموني ومثبط CDK4/6، أو بعد تلقي خطين سابقين على الأقل من العلاج الهرموني، بحسب سجل التجربة لدى BioNTech. واشترط السجل أن يكون الورم منخفض التعبير عن HER2، بدرجة IHC 1+ أو بدرجة IHC 2+ مع نتيجة سلبية لفحص ISH، وأن يكون موجباً لمستقبلات الهرمونات. ولم يسمح تصميم الدراسة بعلاج كيميائي سابق للمرض المتقدم أو النقيلي. ويضع ذلك نتيجة التجربة في سياق مريضات لم يسبق لهن تلقي العلاج الكيميائي لهذا المرض، مع استمرار تقدم السرطان بعد العلاج الهرموني.
إلى جانب الفعالية، لفتت الشركتان إلى ارتفاع معدل مرض الرئة الخلالي مقارنة بالدراسات السابقة للعقار. وقالتا إن «غالبية الحالات كانت من الدرجة 1 أو 2»، لكن نسبة صغيرة من المريضات أصبن بحالات شديدة أو مميتة من الدرجات 3 إلى 5. ولم يورد البيان أعداد الحالات أو معدلاتها، لذلك لم يقدم مقياساً رقمياً يسمح بمقارنة حجم الخطر بين الدراسات. وقرنت الشركتان هذه الإشارة بتقييمهما أن الفائدة المحتملة قد تكون محدودة بالنظر إلى علاجات سرطان الثدي النقيلي الموجب لمستقبلات الهرمونات والمنخفض HER2 المتاحة حالياً. ويشمل السياق العلاجي القائم عقار تراستوزوماب ديروكسيتكان، الذي يدرجه ملصق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للبالغين المصابين بسرطان ثدي نقيلي موجب لمستقبلات الهرمونات ومنخفض HER2 أو منخفض جداً، بعد تقدم المرض إثر علاج هرموني واحد أو أكثر في المرحلة النقيلية.
وتأتي النتائج ضمن برنامج أوسع للعقار؛ ففي سبتمبر 2025 قالت BioNTech إن تجربة منفصلة من المرحلة الثالثة في الصين، شملت مرضى بسرطان الثدي النقيلي أو غير القابل للاستئصال الموجب لـHER2، حققت مقياسها الأساسي للبقاء دون تقدم المرض عند تحليل مرحلي محدد مسبقاً. وتتعلق تلك الدراسة بفئة مختلفة عن المشاركات في DYNASTY-Breast02، ولا تمثل نتيجة هذه التجربة الحالية. وقالت BioNTech آنذاك إن DualityBio تعتزم مناقشة الخطوات التالية لتقديم طلب ترخيص بيولوجي مع مركز تقييم الأدوية التابع للهيئة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية. وفي ما يخص الحقوق التجارية، قالت BioNTech إن حقوقها العالمية تستثني بر الصين الرئيسي وهونغ كونغ وماكاو، حيث تحتفظ DualityBio بالحقوق. أما بعد إعلان نتائج سرطان الثدي الحالي، فأشارت الشركتان إلى أنهما ستحددان المسار التنظيمي الأمثل بعد تقييم بيانات سرطان الثدي وبطانة الرحم معاً.