بيبغين تسجل تصحيحاً للتضفير بنسبة 46.5% في نتائج جرعة 10 ملغ

الحقائق الرئيسية

أعلنت شركة بيبغين في 10 نوفمبر نتائج أولية إيجابية لمجموعة جرعة 10 ملغ/كغم في دراسة المرحلة الثانية فريدوم2-دي إم1، بعد أن تلقى المشاركون أربع جرعات شهرية من العلاج التجريبي. وبلغ متوسط تصحيح التضفير في العضلات 46.5% في الأسبوع 13، وفق قياس شمل لوحة من 22 جيناً. وسجل 5 من 6 مشاركين تحسناً تجاوز 20%، بينما تخطى التحسن 50% لدى 4 مشاركين. وتتناول الدراسة العلاج المرشح بي جي إن-إي دي أو دي إم1 لدى مصابين بالضمور العضلي من النوع الأول. وكانت الشركة قد قالت في أغسطس إن إعلان بيانات هذه المجموعة متوقع في نوفمبر، بعد اكتمال تسجيلها.

وعلى صعيد مؤشرات الحركة، تحسن زمن فتح اليد، وهو مقياس للتصلب العضلي، بمقدار 3.9 ثانية عند الأسبوع 16، بما يعادل تحسناً بنحو 52.7% مقارنة بخط الأساس. وفي مجموعة الدواء الوهمي، بلغ التحسن في المقياس نفسه 0.2 ثانية. كما ارتفعت قوة قبضة اليد بنحو 16.2% في الأسبوع 16. وسجل اختبار النهوض والمشي والعودة تحسناً قدره 8.5%، فيما تحسن اختبار المشي أو الجري لمسافة 10 أمتار بنسبة 6.8%. وتقدم هذه القياسات صورة عن أداء المشاركين في اختبارات الحركة والقوة خلال فترة التقييم المحددة.

لكن النتائج التي أبلغ عنها المشاركون بأنفسهم لم تكن حاسمة في الأسبوع 16، بحسب الشركة. وأظهرت درجات مؤشر صحة الضمور العضلي نتائج متباينة، مع تسجيل تحسن في جميع المجموعات، بما فيها مجموعة الدواء الوهمي. وأشارت الشركة إلى أن مؤشر الانطباع العام للمريض عن التغير أظهر اتجاهاً إيجابياً للمجموعة التي تلقت جرعة 10 ملغ/كغم مقارنة بالدواء الوهمي. وتختلف هذه النتائج عن القياسات الوظيفية التي شملت فتح اليد وقوة القبضة واختبارات المشي. وقال الباحث هانس لوخمولر إن المتابعة الأطول ستكون مهمة لفهم مدى دوام النتائج ودلالتها السريرية.

وفي مقارنة مع المجموعة السابقة، كانت بيبغين قد أعلنت في 30 مارس نتائج جرعة 5 ملغ/كغم، حيث بلغ متوسط تصحيح التضفير 7.3% لدى المعالجين مقابل 6.8% لدى مجموعة الدواء الوهمي. وقالت الشركة إن متوسط المجموعة المعالجة يرتفع إلى 22.9% عند استبعاد حالة شاذة واحدة، استناداً إلى 5 مشاركين في الحساب المعدل. وتخص هذه الأرقام مجموعة الجرعة الأقل وإعلان مارس، بينما تعود نسبة 46.5% إلى مجموعة 10 ملغ/كغم وقياس الأسبوع 13. ويضع اختلاف النتائج المعلنة المجموعتين ضمن مرحلتين منفصلتين من تصعيد الجرعة في الدراسة. وكانت مجموعة 10 ملغ/كغم قد ضمت 8 مشاركين، وأتم 7 منهم تلقي الجرعات بحلول 6 أغسطس.

وقالت بيبغين إن جميع الآثار الجانبية الناشئة عن العلاج في مجموعة 10 ملغ/كغم كانت خفيفة أو متوسطة. ولم تسجل الشركة آثاراً جانبية شديدة أو خطيرة، أو آثاراً ذات اهتمام خاص، أو حالات سمية حدّت الجرعة، كما لم ينسحب أي مشارك بسبب العلاج. وكانت لجنة مستقلة لمراقبة البيانات والسلامة قد راجعت بيانات السلامة المتاحة من مجموعة 10 ملغ/كغم المكتملة ومن دراسة الامتداد المفتوح. وبعد المراجعة، أوصت اللجنة بالانتقال إلى مجموعة الجرعة الثالثة والأعلى، البالغة 12.5 ملغ/كغم. وكانت الشركة قد أعلنت في أغسطس بدء هذه المرحلة من الدراسة.

وتتضمن دراسة فريدوم2 ثلاث مجموعات، تضم كل منها 8 مشاركين، موزعين عشوائياً بنسبة 3 إلى 1 بين العلاج والدواء الوهمي. وتشمل الجرعات المخطط لها 5 و10 و12.5 ملغ/كغم، في دراسة متعددة المراكز مزدوجة التعمية ومضبوطة بالدواء الوهمي. وتجري الدراسة في كندا والمملكة المتحدة ونيوزيلندا وأستراليا وكوريا الجنوبية، فيما تخضع لتعليق سريري جزئي في الولايات المتحدة. وكانت بيبغين قد قالت في مارس إن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية فرضت التعليق بسبب نتائج غير سريرية في الفئران، وإنها تعمل على دراسات إضافية لمناقشة أسئلة الوكالة. وفي أكتوبر اختارت الإدارة المرشح بي جي إن-إي دي أو دي إم1 لبرنامج تجريبي يتيح تفاعلاً تنظيمياً معززاً بشأن تطوير التصنيع والجودة.

أما المحطة السريرية التالية التي حددتها الشركة فهي نتائج مجموعة 12.5 ملغ/كغم، التي اكتمل تسجيلها وكان المشاركون فيها قد تلقوا حتى 3 جرعات عند إعلان 10 نوفمبر. وتتوقع بيبغين صدور النتائج السريرية لهذه المجموعة في النصف الأول من 2027. كما قالت إنها تتوقع في يناير 2027 نشر بيانات سريرية مرحلية عند جرعة 5 ملغ/كغم وبيانات سلامة عند جرعة 10 ملغ/كغم من دراسة الامتداد المفتوح. وكانت الشركة قد توقعت في إعلان سابق تقديم تحديث عن دراسة الامتداد المفتوح بحلول أوائل يناير. وقال لوخمولر إن المتابعة الأطول لازمة لفهم مدى استمرار النتائج ومدى صلتها السريرية.