ميروم ترصد انخفاض آفات التعظم 8.09 سم³ لدى أطفال في دراسة عقار أتيبريوز
الحقائق الرئيسية
أعلنت شركة Mirum Pharmaceuticals نتائج المجموعة الثانية من دراسة PROGRESS، مشيرة إلى انخفاض متوسط حجم آفات التعظم الشاذ لدى الأطفال الذين تلقوا zilurgisertib، مقابل ارتفاعه لدى من تلقوا دواءً وهميًا بعد 24 أسبوعًا. وبلغ التغير المتوسط في حجم الآفات -8.09 سم³ لدى مجموعة العلاج، مقارنة بزيادة 9.14 سم³ في مجموعة الدواء الوهمي. وقدّرت الشركة فرق العلاج بـ-14.0 سم³ لمصلحة zilurgisertib، مع قيمة احتمالية اسمية بلغت 0.003. وشملت المجموعة 25 طفلًا تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات وأقل من 12 سنة، وهي فئة أصغر من الحد العمري للاستطباب الأمريكي الحالي. وتخطط Mirum لتقديم طلب تكميلي في النصف الأول من 2027 لتوسيع الاستطباب ليشمل هذه الفئة.
وُزّع المشاركون عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي zilurgisertib بجرعة 75 ملغ مرة يوميًا أو دواء وهميًا، ضمن فترة علاج مزدوجة التعمية استمرت 24 أسبوعًا. وعند نهاية هذه الفترة، لم تظهر آفات تعظم شاذ جديدة لدى أي من الأطفال الاثني عشر الذين تلقوا العلاج، مقابل ظهور آفة لدى طفل واحد من أصل 13 في مجموعة الدواء الوهمي. وتضيف هذه النتيجة مقياسًا آخر إلى المقارنة بين المجموعتين، إلى جانب التغير في متوسط حجم الآفات. كما تحسنت درجات CAJIS، وهو مقياس لتقييم الوظيفة البدنية لدى مرضى FOP، بمتوسط 0.80 نقطة مع zilurgisertib، مقابل 0.09 نقطة مع الدواء الوهمي. وقالت Mirum إن النتائج الكاملة للمجموعة الثانية ستُعرض في اجتماع طبي مقبل.
وقالت الشركة إن zilurgisertib كان محتملًا عمومًا، وإن ملف السلامة اتسق مع نتائج المجموعة الأولى ولم تظهر إشارات سلامة جديدة. ولم يوقف أي مشارك العلاج خلال الفترة مزدوجة التعمية، بحسب Mirum. وفي المقابل، يحذر ملصق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من أن ATEBRIOZ قد يسبب ضررًا للجنين استنادًا إلى بيانات حيوانية، ويمنع استخدامه أثناء الحمل. وتشمل التفاعلات الضارة الشائعة الصداع وآلام المفاصل وعدوى الجهاز التنفسي العلوي ونزيف الأنف والغثيان. وتظل نتائج السلامة الواردة عن هذه المجموعة مرتبطة بمرحلة المتابعة مزدوجة التعمية التي استمرت 24 أسبوعًا.
وتأتي النتائج في سياق موافقة أمريكية صدرت في سبتمبر 2026 على ATEBRIOZ لتقليل حجم التعظم الشاذ الجديد لدى البالغين والأطفال بعمر 12 عامًا فأكثر المصابين بـFOP. واستندت الموافقة إلى المجموعة الأولى من دراسة PROGRESS، فيما لم تكن فعالية الدواء وسلامته مثبتتين لدى الأطفال دون 12 عامًا وفق ملصق FDA. وفي التجربة الداعمة للموافقة، وُزّع 63 مريضًا عشوائيًا لتلقي 100 ملغ يوميًا أو دواء وهميًا لمدة 24 أسبوعًا، ثم تلت ذلك مرحلة تمديد مفتوحة أحادية الذراع مدتها 292 أسبوعًا. وعند الأسبوع 24، انخفض متوسط حجم التعظم الشاذ الجديد 3.2 سم³ مع ATEBRIOZ، مقابل ارتفاعه 24.6 سم³ مع الدواء الوهمي. أما المجموعة الثانية فتختبر جرعة 75 ملغ لدى أطفال أصغر سنًا، ما يجعل طلب التوسعة المخطط له مرتبطًا بتقييم فئة عمرية لا يشملها الاستطباب الحالي.
ويصف FDA مرض FOP بأنه حالة وراثية نادرة تتحول فيها الأنسجة الضامة، ومنها العضلات والأوتار والأربطة، تدريجيًا إلى عظم. وقد تؤدي الحالة إلى محدودية الحركة والتشوهات والإعاقة الشديدة والوفاة المبكرة، بحسب الوكالة. وقالت Mirum إن التجنيد مستمر في المجموعة الثالثة من PROGRESS، التي تضم أطفالًا من عمر سنتين إلى أقل من 12 سنة. ويُنتظر أن تعرض الشركة النتائج الكاملة للمجموعة الثانية في اجتماع طبي مقبل، من دون تحديد موعد للاجتماع في إعلانها. أما الخطوة التنظيمية التالية التي أعلنتها فهي تقديم الطلب التكميلي في النصف الأول من 2027 لتوسيع الاستطباب إلى الأطفال من 6 سنوات إلى أقل من 12 سنة.