إيفونيسيماب يرفع متوسط البقاء إلى 14.9 شهراً في سرطان القنوات المرارية
الحقائق الرئيسية
أعلنت Akeso أن تجربة المرحلة الثالثة HARMONi-GI1 حققت هدفها الرئيسي، إذ أظهر إيفونيسيماب مع العلاج الكيميائي تحسناً في البقاء الإجمالي مقارنة بدورفالوماب مع العلاج الكيميائي لدى مرضى سرطان القنوات المرارية المتقدم الذين يتلقون علاج الخط الأول. وجاءت النتيجة في تحليل مرحلي محدد مسبقاً، راجعته لجنة مستقلة لمراقبة البيانات. كما حققت التجربة أهدافها الثانوية الرئيسية المتعلقة بالبقاء دون تقدم المرض ومعدل الاستجابة الموضوعية. وقالت الشركة إن النتائج تمثل، بحسب علمها، أول تجربة من المرحلة الثالثة في هذا المرض تُظهر تفوقاً في البقاء الإجمالي على علاج من فئة مضادات PD-(L)1 مدمج بالعلاج الكيميائي. ويُبقي ذلك المقارنة مرتبطة بنظام علاجي يُستخدم معياراً للرعاية، من دون أن يعني أن إيفونيسيماب حصل على موافقة تسويقية.
بلغ متوسط البقاء الإجمالي 14.9 شهراً في مجموعة إيفونيسيماب، مقابل 12.1 شهراً في مجموعة دورفالوماب. وقدرت Akeso نسبة المخاطر عند 0.75، مع مجال ثقة 95% بين 0.61 و0.92 وقيمة احتمالية 0.0031. وترتبط هذه النتيجة بانخفاض نسبته 25% في خطر الوفاة خلال التحليل المرحلي، وفقاً للشركة. وامتد الفارق إلى معدلات البقاء عند نقاط زمنية محددة: سجلت النسبة عند 12 شهراً 59.7% مقابل 50.7%، وعند 18 شهراً 44.0% مقابل 32.5%. وتضيف هذه المعدلات صورة زمنية إلى الفرق في المتوسط، إذ ظلت النسبة أعلى في مجموعة العلاج المركب بإيفونيسيماب عند الموعدين المعلنين.
وفي البقاء دون تقدم المرض، بلغ المتوسط 8.4 أشهر مع إيفونيسيماب مقابل 5.8 أشهر مع دورفالوماب. وبلغت نسبة المخاطر لهذا المقياس 0.61، ضمن مجال ثقة 95% بين 0.51 و0.72، مع قيمة احتمالية أقل من 0.0001. أما معدل الاستجابة الموضوعية فوصل إلى 53.8% في مجموعة إيفونيسيماب، مقابل 32.5% في المجموعة المقارنة، بفارق مطلق قدره 21.3 نقطة مئوية. وقالت Akeso إن قيمة الاحتمالية لفارق الاستجابة كانت أقل من 0.0001. كما بلغ معدل السيطرة على المرض 91.5% مقابل 77.8%، لتسجل مجموعة إيفونيسيماب معدلات أعلى في مقاييس الفعالية المعلنة.
شملت مجموعة التحليل 682 مريضاً، وُزّع 340 منهم على إيفونيسيماب مع العلاج الكيميائي و342 على دورفالوماب مع العلاج الكيميائي. وبلغت مدة المتابعة الوسيطة عند قطع البيانات 14.3 شهراً، وفقاً لبيانات Summit Therapeutics. ووصفت Akeso دورفالوماب مع الكيميائي بأنه نظام العلاج المناعي المفضل للخط الأول، والموصى به في الإرشادات المحلية والدولية، والذي يُنظر إليه على نطاق واسع باعتباره معيار الرعاية. لذلك قارنت HARMONi-GI1 العلاج التجريبي بنظام موصوف معياراً علاجياً، لا بمجموعة من دون علاج مناعي. وكانت Akeso قد أعلنت في 25 أغسطس 2026 أن التحليل المرحلي حقق هدف البقاء الإجمالي والأهداف الثانوية الرئيسية، قبل نشر تفاصيل النتائج التي عرضتها الشركة لاحقاً.
في جانب السلامة، كان معدل الأحداث الضائرة الخطيرة متقارباً بين المجموعتين، عند 43.4% مع إيفونيسيماب و43.7% مع دورفالوماب. وسجلت حالات النزف من أي درجة 9.7% مقابل 6.5%، بينما بلغت حالات النزف من الدرجة الثالثة أو أعلى 1.5% مقابل 1.8%. وبذلك اختلفت النسب بين مقياسي النزف المعلنين، فيما بقي معدل الأحداث الخطيرة متقارباً. وقالت Akeso إن استخدام إيفونيسيماب مع الكيميائي لعلاج الخط الأول لسرطان القنوات المرارية طُرح لمنحه تصنيف المراجعة ذات الأولوية لدى الهيئة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية؛ ولا يشير الطرح إلى صدور قرار بالموافقة. كما أكدت Summit أن إيفونيسيماب لا يزال علاجاً تجريبياً وغير معتمد في مناطق ترخيصها، ومنها الولايات المتحدة وأوروبا.
وتتجه الخطوة التالية إلى اختبار العلاج في دراسة تسجيلية أمريكية من المرحلتين الثانية والثالثة تحمل اسم EA2251، تطورها Summit بالتعاون مع مجموعة ECOG-ACRIN لأبحاث السرطان. وستقارن الدراسة إيفونيسيماب مع الكيميائي بعلاجات كيميائية قائمة على بيمبروليزوماب أو دورفالوماب لدى مرضى سرطان القنوات المرارية المتقدم في الخط الأول. وأعلنت Summit التعاون في 21 أكتوبر 2026، وقالت إن تفعيل مواقع التجارب السريرية الأمريكية متوقع أن يبدأ في الربع الرابع من 2026. ويمثل ذلك مساراً إضافياً لتقييم النتائج خارج التجربة الحالية. وأغلق سهم Akeso عند 86.6 دولار هونغ كونغي في 23 أكتوبر 2026، بحسب بيانات EL7.