تيزبير يحقق هدوءاً نسيجياً يصل إلى 68.9% في تجربة المرحلة الثالثة لالتهاب المريء
الحقائق الرئيسية
أعلنت أسترازينيكا وأمجين نتائج إيجابية من تجربة المرحلة الثالثة CROSSING لعقار تيزبير، المعروف علمياً باسم تيزيبيلوماب، لدى مراهقين وبالغين يعانون التهاب المريء اليوزيني العرضي غير المسيطر عليه. وأظهرت النتائج أن الهدوء النسيجي عند الأسبوع 24 تحقق لدى 64.8% من المرضى الذين تلقوا جرعة 210 ملغ، و68.9% ممن تلقوا 420 ملغ، مقارنة مع 3.5% في مجموعة الدواء الوهمي. وقالت أسترازينيكا إن الفارق كان ذا دلالة إحصائية في الجرعتين. كما حققت الدراسة تحسناً ذا دلالة إحصائية في هدفيها الأساسيين عند الأسبوع 24، وهما الهدوء النسيجي وأعراض صعوبة البلع. أما الهدوء التنظيري الكامل بعد 52 أسبوعاً، الذي أشار إليه الإعلان أيضاً، فكان هدفاً ثانوياً رئيسياً.
استمر الهدوء النسيجي حتى الأسبوع 52 لدى 67.8% من متلقي جرعة 210 ملغ و63.3% من متلقي جرعة 420 ملغ، مقابل 5.4% مع الدواء الوهمي. وبهذا امتد التحسن المسجل في الأسبوع 24 إلى فترة المتابعة الأطول، مع بقاء النسب أعلى بوضوح في مجموعتي تيزبير. وفي المؤشر التنظيري، الذي يعني غياب السمات المرئية للمرض، سجلت جرعة 210 ملغ هدوءاً كاملاً لدى 34.4% من المرضى، مقابل 29.5% مع جرعة 420 ملغ. وبلغت النسبة 4.1% في مجموعة الدواء الوهمي، وقالت الشركة إن الفارق في هذا الهدف الثانوي الرئيسي كان ذا دلالة إحصائية. وتظهر النتائج اختلافاً بين الجرعتين في هذا المؤشر، إذ سجلت الجرعة الأقل نسبة أعلى من الجرعة الأعلى.
وفي أعراض صعوبة البلع عند الأسبوع 24، انخفضت الدرجات 18.8 نقطة مع جرعة 210 ملغ و22.0 نقطة مع جرعة 420 ملغ، مقارنة بانخفاض قدره 14.7 نقطة مع الدواء الوهمي. وأوردت أسترازينيكا قيمة p=0.049 للجرعة الأقل وp<0.001 للجرعة الأعلى. وبذلك كان الانخفاض المسجل أكبر مع الجرعتين منه مع الوهمي، فيما جاءت قيمة الدلالة الإحصائية أقوى للجرعة الأعلى. وأعطيت الجرعات تحت الجلد كل 4 أسابيع. وعرّفت الدراسة الهدوء النسيجي بأنه وجود 6 خلايا يوزينية أو أقل لكل حقل عالي القوة في نسيج المريء، فيما قيس عسر البلع باستبيان مخصص لصعوبة البلع.
وتناولت تجربة CROSSING المرض لدى مراهقين وبالغين، مع السماح للمشاركين بالاستمرار على أدوية خلفية مستقرة لعلاج التهاب المريء اليوزيني. وشملت هذه الأدوية مثبطات مضخة البروتون والكورتيكوستيرويدات الموضعية المبتلعة، ما يعني أن نتائج التجربة سُجلت ضمن بروتوكول يسمح بمواصلة تلك العلاجات. وقالت أسترازينيكا إن الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً لدى متلقي تيزبير كانت عدوى الجهاز التنفسي العلوي، بما فيها التهاب الأنف والبلعوم، والصداع والإسهال. وأضافت أن ملف السلامة اتسق مع الاستطبابات المعتمدة للدواء. ولم يقدم الإعلان تقديراً لأثر النتائج على مبيعات تيزبير أو على التوقعات المالية للشركة.
وتصف الشركة التهاب المريء اليوزيني بأنه مرض التهابي مزمن ومتقدم، وتقدر أنه يصيب أكثر من 470,000 شخص في الولايات المتحدة، مع زيادة انتشاره خمسة أضعاف منذ 2009. وتشمل العلاجات الأولية التي ذكرتها تقييد النظام الغذائي والكورتيكوستيرويدات الموضعية المبتلعة ومثبطات مضخة البروتون. وقالت أسترازينيكا إن قرابة نصف المرضى، بمن فيهم المراهقون، لا يحققون سيطرة كافية على المرض باستخدام خيارات الرعاية الحالية. وتضع هذه الأرقام التجربة في سياق حاجة علاجية تصفها الشركة بأنها غير ملباة لدى شريحة من المرضى. وكانت نتائج CROSSING قد عُرضت في تقديم شفهي متأخر خلال أسبوع الجهاز الهضمي الأوروبي المتحدة لعام 2026 في برشلونة.
وقالت نائبة الرئيس التنفيذي للأبحاث والتطوير في أسترازينيكا: «نتطلع إلى مشاركة بيانات CROSSING مع الجهات التنظيمية من أجل إتاحة تيزبير للمرضى المصابين بالتهاب المريء اليوزيني بأسرع ما يمكن». وتمثل مشاركة البيانات الخطوة التالية التي أعلنتها الشركة، بينما يظل استخدام الدواء لهذا المرض مرتبطاً بمسار المراجعة التنظيمية. ووفق سجل التجارب السريري لدى أسترازينيكا، بدأ تجنيد الدراسة في 10 نوفمبر 2022، واكتمل الجزء الأساسي في 14 يوليو 2026. أما اكتمال الدراسة ككل فمقدر في 23 مارس 2027. وفي التداولات السابقة للإعلان، أغلقت أسهم أسترازينيكا عند 172.57 دولاراً في 22 أكتوبر 2026.